Заболевания опорно - двигательного аппарата >>>> Механизм возникновения и причины подагры
Механизм возникновения и причины подагры.
Заболевание подагра начинается в результате нарушений обмена, связанных с образованием и расщепление мочевой кислоты. Источник поступления в организм мочевой кислоты – это пуриновые соединения, поступающие с пищей и образующиеся в результате эндогенного синтеза. К продуктам, богатым пуриновыми соединениями, относят мясо, рыбу, кофе, чай, дрожжи. Мочевая кислота является результатом расщепления пуриновых соединений, попадая в кровь в виде урата натрия, она выводится почками. В норме объем выведения (экскреции) мочевой кислоты из организма в сутки должен быть равен объему ее поступления в кровь. Но если этого не случается, то образуются излишки мочевой кислоты, концентрация которых в крови повышается. При проведении редукционным методом или методом прямой фотометрии измерений уровня содержания урата натрия в сыворотке крови, можно установить, в норме ли показатели концентрации мочевой кислоты или наблюдается гиперурикемия (повышенная концентрация урата натрия).
Норма для женщин – 0.24 ммоль/литр (не более 0.36 ммоль/литр);
Норма для мужчин – 0.3 ммоль/литр (не более 0.42 ммоль/литр).
Если результаты анализа выходят за пределы выше указанных показателей, то существует риск развития подагры.
Причины подагры кроются в самостоятельном существовании или сочетании нескольких факторов, связанных с процессами образования и выведения мочевой кислоты из организма:
- Генетические нарушения в процессах обмена пуринами по причине:
- Низкий уровень клубочковой фильтрации или экскреции почечными канальцами урата натрия.
- Повышенное поступление пуринов с пищей само по себе или в сочетании с эндогенным повышением синтеза пуринов.
- Нарушения в ферментативной деятельности, связанные с недостатком в организме фермента, контролирующего синтез нуклеотидов из пуринов. В этом случае не все пуриновые соединения участвуют в биохимических процессах, и излишки идут на образование мочевой кислоты.
- Почечная недостаточность, результатом которой является нарушение реабсорбции уратов в канальцах и/или клубочковой фильтрации. В некоторых случаях почки не способны компенсировать нагрузку при необходимости повышенной фильтрации и канальцевой экcкреции урата натрия.
- Лекарственные препараты могут стать причиной развития гиперурикемии:
- Жирная пища, спиртосодержащие напитки способствуют блокированию почечной экскреции урата натрия.
- Стрессовые нагрузки, обезвоживание организма, интоксикации парами тяжелый металлов, гипертония, гиперглицеридемия, псориаз, микседема, сахарный диабет тормозят канальцевую экскрецию и мешают выводу мочевой кислоты из организма.
Увеличенного синтеза пуринов самим организмом (эндогенные нарушения),
Низкого клиренса мочевой кислоты,
Присутствия обоих типов нарушения.
Кофеин, метилкофеин, теофилин, теобромин и их производные (диуретин) – это пуриновые соединения.
Диуретики способствуют повышению концентрации мочевой кислоты, как считают ученые, подавляя процесс экскреции уратов канальцами на фоне уменьшения внутриклеточной жидкости,
Ацетилсалициловая кислота (и другие салицилаты) в маленьких дозах склонны повышать концентрацию мочевой кислоты, тогда как в больших дозах (от 4 до 5 грамм в сутки) – снижают,
Длительная гиперурикемия, не компенсируемая организмом по причинам генетических нарушений или приобретенных заболеваний органов мочевыводящей системы, приводит к попаданию уратов натрия в синовиальную жидкость (это компенсаторный способ организма, избавляющий от излишков мочевой кислоты в крови). Синовиальная жидкость способствует попаданию уратов в хрящ и синовиальную оболочку, где они кристализируются. При дефектах хрящевой ткани кристаллы уратов попадают в субхондральную костную пластинку, деструктируют костное вещество (образуют тофусы). Внешне тофусы выглядят как шишки, располагающиеся вокруг сустава.
Кроме синовиальной жидкости, избытки мочевой кислоты проникают в структуры кожи, связок, почек и других органов, кристализируясь там и образуя микротофусы.
Ураты натрия находят в паренхиме почки в виде скоплений кристаллов, в почечных лоханках в виде конкрементов (уратных камней). Так развиваются почечная нефропатия (подагрическая почка), мочекаменная болезнь, почечная недостаточность, нефрогенная гипертония и, как следствие, сердечная недостаточность, инфаркт и часто смерть.
Почитать
Почитать
